In einer von Forschern der Universität Cambridge (Großbritannien) durchgeführten Studie wurde der Mechanismus entdeckt, durch den Aspirin die Metastasierung bestimmter Krebsarten durch Stimulierung des Immunsystems reduzieren könnte.In der in „Nature” veröffentlichten Studie sagen die Wissenschaftler, dass die Entdeckung des Mechanismus die laufenden klinischen Studien unterstützen und zur gezielten Verwendung von Aspirin zur Verhinderung der Ausbreitung anfälliger Krebsarten und zur Entwicklung wirksamerer Medikamente zur Verhinderung von Krebsmetastasen führen könnte.
Die Wissenschaftler warnen, dass Aspirin bei manchen Menschen schwerwiegende Nebenwirkungen haben kann und dass derzeit klinische Studien durchgeführt werden, um festzustellen, wie es sicher und wirksam zur Verhinderung der Ausbreitung von Krebs eingesetzt werden kann. Daher sollten Patienten vor Beginn der Einnahme ihren Arzt konsultieren.Studien an Krebspatienten haben gezeigt, dass bei Menschen, die täglich niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, die Ausbreitung bestimmter Krebsarten wie Brust-, Darm- und Prostatakrebs verringert ist, was zu laufenden klinischen Studien geführt hat. Bislang war jedoch nicht genau bekannt, wie Aspirin Metastasen verhindern kann.
In dieser Studie sagen die Wissenschaftler, dass ihre Entdeckung, wie Aspirin die Metastasierung von Krebs reduziert, zufällig war. Sie untersuchten den Prozess der Metastasierung, da Krebs zwar an einer Stelle beginnt, aber 90 % der Todesfälle durch Krebs auftreten, wenn sich der Krebs auf andere Teile des Körpers ausbreitet.Die Wissenschaftler wollten besser verstehen, wie das Immunsystem auf Metastasen reagiert, da einzelne Krebszellen, die sich vom Ursprungstumor lösen und in einen anderen Teil des Körpers ausbreiten, besonders anfällig für Angriffe des Immunsystems sind. Das Immunsystem kann diese einzelnen Krebszellen wirksamer erkennen und abtöten als Krebszellen in größeren Ursprungstumoren, die oft eine das Immunsystem unterdrückende Umgebung entwickelt haben.Die Forscher analysierten zunächst 810 Gene in Mäusen und entdeckten 15, die einen Einfluss auf die Metastasierung von Krebs hatten. Insbesondere fanden sie heraus, dass Mäuse, denen ein Gen fehlte, das ein Protein namens ARHGEF1 produziert, weniger Metastasen verschiedener Primärtumoren in Lunge und Leber aufwiesen. Die Forscher stellten fest, dass ARHGEF1 eine Art von Immunzellen namens T-Zellen unterdrückt, die metastasierende Krebszellen erkennen und abtöten können.
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Um Behandlungen zu entwickeln, die diese Entdeckung nutzen, mussten sie einen Weg finden, wie Medikamente darauf wirken können. Die Wissenschaftler verfolgten Signale in der Zelle und stellten fest, dass ARHGEF1 aktiviert wird, wenn T-Zellen einem Gerinnungsfaktor namens Thromboxan A2 (TXA2) ausgesetzt sind. Dies war eine unerwartete Entdeckung für die Wissenschaftler, da TXA2 bereits bekannt ist und mit der Wirkungsweise von Aspirin in Verbindung gebracht wird.TXA2 wird von Thrombozyten produziert, einer Zelle im Blutkreislauf, die die Blutgerinnung unterstützt und so Blutungen verhindert, aber gelegentlich Herzinfarkte und Schlaganfälle verursacht. Aspirin reduziert die Produktion von TXA2, was zu einer gerinnungshemmenden Wirkung führt, die die Grundlage für seine Fähigkeit zur Vorbeugung von Herzinfarkten und Schlaganfällen bildet. Diese neue Forschung hat herausgefunden, dass Aspirin die Ausbreitung von Krebs verhindert, indem es TXA2 reduziert und die T-Zellen von der Unterdrückung befreit. Anhand eines Melanom-Mausmodells konnten sie zeigen, dass bei Mäusen, denen Aspirin verabreicht wurde, die Häufigkeit von Metastasen im Vergleich zu Kontrollmäusen reduziert war, und dass dies von der Befreiung der T-Zellen aus der Unterdrückung durch TXA2 abhing.
Professor Rahul Roychoudhuri* von der Universität Cambridge, der die Studie leitete, merkt an: „Trotz der Fortschritte in der Krebsbehandlung erhalten viele Patienten mit Krebs im Frühstadium Behandlungen, wie die operative Entfernung des Tumors, die potenziell heilend sind, aber dann aufgrund des späteren Wachstums von Mikrometastasen, also Krebszellen, die sich in anderen Teilen des Körpers angesiedelt haben, aber in einem latenten Zustand verbleiben, einen Rückfall erleiden.Die meisten Immuntherapien werden zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Krebs entwickelt, aber wenn der Krebs sich zum ersten Mal ausbreitet, gibt es ein einzigartiges therapeutisches Zeitfenster, in dem die Krebszellen besonders anfällig für Angriffe des Immunsystems sind. Wir hoffen, dass Therapien, die auf dieses Zeitfenster der Anfälligkeit abzielen, einen enormen Einfluss auf die Prävention von Rezidiven bei Patienten mit Krebs im Frühstadium und Rezidivrisiko haben werden.
Die Forscher betonen, dass Aspirin oder andere Medikamente, die auf diesen Weg abzielen könnten, das Potenzial haben, kostengünstiger als Antikörpertherapien und damit weltweit leichter zugänglich zu sein. In Zukunft wollen die Forscher ihre Arbeit in die klinische Praxis umsetzen und dabei mit Professor Ruth Langley von der MRC Clinical Trials Unit am University College London zusammenarbeiten, die die klinische Studie Add-Aspirin leitet, um herauszufinden, ob Aspirin das Wiederauftreten von Krebserkrankungen im Frühstadium verhindern oder verzögern kann.
